Framsteg Inom Veterinärmedicin - Genterapi För Näthinnessjukdom

2024 Författare: Daisy Haig | [email protected]. Senast ändrad: 2023-12-17 03:14

Mycket har förändrats sedan jag tog examen från veterinärskolan för nästan 16 år sedan. Ett ämne som vi knappt berörde var genterapi. Fältet var i sin linda då (särskilt när det gällde veterinärmedicin), så när jag ser en studie som talar om framgångsrik användning av genterapi hos djurpatienter, sätter jag mig upp och tar märke. Just en sådan studie dök nyligen upp i Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Först lite bakgrundsinformation …

Ärftliga sjukdomar som leder till retinal degeneration och blindhet drabbar både hundar och människor. Inom veterinärmedicin tenderar vi att klumpa ihop dem alla under termen progressiv retinal atrofi (PRA) trots att forskning har identifierat några av de specifika genetiska defekter som är ansvariga. De olika formerna av PRA diagnostiseras vanligtvis hos Labrador retrievers, pudlar, cocker spaniels, collies, irländska setters, taxar, miniatyrschnauzers, akitas, australiensiska herdar, golden retrievers, samoyeds, beagles, schäferhundar, sibiriska huskies, Yorkshire terrier och Portugisiska vattenhundar, men tillståndet kan också påverka andra raser och till och med mutter.

Som namnet antyder är progressiv retinalatrofi ett tillstånd som får näthinnorna att förlora sin förmåga att fungera över tiden. Näthinnan (ett vävnadsskikt som leder insidan av ögats baksida) innehåller fotoreceptorer, speciella celler som ansvarar för att omvandla ljus till elektriska nervsignaler som färdas till hjärnan. Det finns två typer av fotoreceptorer i näthinnan:

• Kottar - främst förknippade med färgvision
• Stavar - inblandade i svartvitt och syn i svagt ljus

När en hund har PRA försämras hans fotoreceptorer. Vanligtvis är stavarna de första som går, varför hundar tenderar att först ha problem med nattsyn. Så småningom påverkas både stavar och kottar i betydande grad och blindhet är resultatet.

Canine PRA kan användas som en djurmodell för ärftliga retinala sjukdomar hos människor. Forskarna som deltog i den senaste PNAS-studien använde hundar som hade PRA orsakade av samma genetiska mutation som är associerad med X-bunden retinitis pigmentosa hos människor. Specifikt var en felaktig RPGR-gen (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator) gen skyldig.

Forskarna infogade funktionella RPGR-gener i virus som gavs till hundarna med PRA. Virusen "infekterade" hundarnas näthinneceller och infogade dessa funktionella gener. Som ett resultat kunde retinala celler sedan producera proteiner som saknats i hundens stavar och kottar.

Resultaten från en tidigare studie av samma grupp forskare visade att denna typ av genterapi var ganska effektiv när den inleddes mycket tidigt under PRA. Denna nya forskning är ännu mer lovande eftersom den avslöjade att genterapi kunde skydda och till och med förbättra hundens syn när den startades i de senare stadierna av sjukdomen, efter att 50% eller mer av stavarna och kottarna redan hade gått förlorade. Fördelarna fortsatte under den 2 ½ år långa studiekursen.

Genterapi är ännu inte tillgänglig utanför kliniska studier som denna, men om forskningen fortsätter kan det snart gynna båda våra arter.

Dr Jennifer Coates

Referens

Framgångsrik arrestering av fotoreceptor och synförlust expanderar det terapeutiska fönstret för retinal genterapi till senare stadier av sjukdomen. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U. S A. 2015 27 oktober; 112 (43): E5844-53. doi: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015 12 okt.